Bewertung von Anti - Relais Co., Ltd

BMC Infectious Diseases Band 23, Artikelnummer: 374 (2023) Diesen Artikel zitieren

Details zu den Metriken

Universitätsstudenten erhielten in der Regel COVID-19-Impfungen, bevor sie im Herbst 2021 an den US-Campus zurückkehrten. Angesichts der wahrscheinlichen immunologischen Unterschiede zwischen Studenten aufgrund von Unterschieden in der Art der Grundimmunisierung und/oder der erhaltenen Auffrischimpfung führten wir im September und Dezember 2021 serologische Untersuchungen durch auf einem großen Universitätscampus in Wisconsin, um die Anti-SARS-CoV-2-Antikörperwerte zu bestimmen.

Wir haben Blutproben, demografische Informationen sowie die COVID-19-Krankheits- und Impfhistorie von einer Stichprobe von Studenten gesammelt. Die Seren wurden sowohl auf Anti-Spike-Antikörper (Anti-S) als auch auf Anti-Nukleokapsid-Antikörper (Anti-N) unter Verwendung standardisierter Bindungsantikörpereinheiten pro Milliliter (BAU/ml) der Weltgesundheitsorganisation analysiert. Die Werte wurden über die erhaltenen kategorialen primären COVID-19-Impfstoffserien und den binären COVID-19-mRNA-Boosterstatus verglichen. Der Zusammenhang zwischen den Anti-S-Spiegeln und der Zeit seit der letzten Impfdosis wurde durch lineare Mixed-Effects-Regression geschätzt.

Insgesamt nahmen 356 Studierende teil, von denen 219 (61,5 %) eine Primärimpfserie mit Pfizer-BioNTech- oder Moderna-mRNA-Impfstoffen und 85 (23,9 %) Impfstoffe von Sinovac oder Sinopharm erhalten hatten. Die mittleren Anti-S-Spiegel waren bei Empfängern der mRNA-Primärimpfstoffserie signifikant höher (2,90 bzw. 2,86 log [BAU/ml]) im Vergleich zu denjenigen, die Sinopharm- oder Sinovac-Impfstoffe erhielten (1,63 bzw. 1,95 log [BAU/ml]). . Empfänger von Sinopharm- und Sinovac-Impfstoffen waren im Laufe der Zeit mit einem deutlich schnelleren Anti-S-Abfall verbunden, verglichen mit Empfängern von mRNA-Impfstoffen (P < 0,001). Bis Dezember gaben 48/172 (27,9 %) der Teilnehmer an, einen mRNA-COVID-19-Impfstoff-Booster erhalten zu haben, der die Anti-S-Antikörper-Diskrepanzen zwischen den Impfstofftypen der Primärserie verringerte.

Unsere Arbeit unterstützt den Nutzen des heterologen Boostings gegen COVID-19. Auffrischungsdosen des COVID-19-mRNA-Impfstoffs waren mit einem Anstieg der Anti-SARS-CoV-2-Antikörperspiegel verbunden; Nach einer mRNA-Boosterdosis waren bei Schülern, die sowohl mRNA- als auch Nicht-mRNA-Primärserien erhielten, vergleichbare Werte an Anti-S-IgG zu verzeichnen.

Peer-Review-Berichte

Die weit verbreitete Verfügbarkeit von Impfstoffen gegen die Coronavirus-Krankheit (COVID-19) in den Vereinigten Staaten hat dazu beigetragen, dass US-Universitäten im Studienjahr 2021–2022 eine Rückkehr zum Präsenzunterricht anbieten konnten. Die Impfung war ein wichtiger Bestandteil der Maßnahmen zur Eindämmung von COVID-19 auf Universitätsgeländen, da das Übertragungsrisiko in Gemeinschaftsunterkünften (z. B. Wohnheimen), Lernumgebungen für große Gruppen und Aktivitäten in sozialen Umgebungen (z. B. Partys, Sportveranstaltungen oder Bars) höher ist ) [1,2,3,4,5]. Im Herbst 2021 standen mehrere Impfstoffe gegen SARS-CoV-2, den Erreger der COVID-19-Pandemie, zur Verfügung. Drei Impfstoffe wurden von der Food and Drug Administration für den Notfalleinsatz zugelassen oder zugelassen, darunter die mRNA-Plattformimpfstoffe von Pfizer-BioNTech und Moderna sowie Janssen (J&J/Janssen) von Johnson & Johnson, ein vektorbasierter Plattformimpfstoff [6]. Andere Impfstoffe waren international mit Genehmigung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) erhältlich, darunter Impfstoffe von Sinopharm (BIBP) und Sinovac (CoronaVac), beides Plattformimpfstoffe mit inaktiviertem Gesamtvirus (IWV) [7].

Die University of Wisconsin (UW) in Madison, Wisconsin, ist eine große öffentliche Universität in einem städtischen Umfeld mit mehr als 45.000 Studenten auf dem Campus jedes Studienjahr. Für Studierende, die im September 2021 auf den Campus zurückkehren, war der Erhalt einer COVID-19-Impfung nicht erforderlich; Allerdings berichtete die UW, dass 88 % der Studierenden den Nachweis erbracht hatten, dass sie bis zur ersten Unterrichtswoche die vollständige COVID-19-Grundimmunisierung abgeschlossen hatten [8]. Insbesondere meldete die UW, dass im Herbst 2021 6.480 internationale Studierende eingeschrieben waren, was darauf hindeutet, dass es sich bei der Studierendenschaft um eine Mischung verschiedener erhaltener COVID-19-Impfstoffplattformen handelt [9]. Angesichts der unterschiedlichen Wirksamkeit gegen COVID-19-Ergebnisse und der unterschiedlichen Immunreaktionen, die mit verschiedenen Arten von COVID-19-Impfstoffen verbunden sind, könnte dies Auswirkungen auf die Eindämmung von COVID-19 auf dem Campus gehabt haben [10,11,12,13,14,15,16].

Im Herbstsemester des Studienjahres 2021–2022 an der UW führten wir eine Seroumfrage durch, um Anti-SARS-CoV-2-Antikörper in dieser stark und heterogen geimpften Bevölkerung zu messen. Unser erstes Untersuchungsziel bestand darin, die Konzentrationen von SARS-CoV-2-Antikörpern zu quantifizieren, die mit verschiedenen Arten von COVID-19-Impfstoffplattformen (d. h. mRNA, vektorbasiert und IWV) assoziiert sind. Während unserer Untersuchung empfahlen die US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) eine Auffrischungsdosis eines mRNA-COVID-19-Impfstoffs für alle Personen ab 16 Jahren. Dies führte uns zu unserem zweiten Ziel, das darin bestand, die Auswirkungen von Auffrischungsdosen auf die Antikörperspiegel bei Schülern zu quantifizieren, die verschiedene Arten von Primärimpfstoffen erhalten hatten.

Wir besuchten den UW-Campus zu Semesterbeginn (7.–11. September 2021) und Semesterende (7.–12. Dezember 2021) im Herbstsemester des Studienjahres 2021–22. Vor der Projektiteration im September und Dezember haben wir eine Rekrutierungs-E-Mail an Studierende verschickt, die in UW-angegliederten Unterkünften (z. B. Wohnheimen) wohnen. Diese E-Mail informierte die Studierenden über das Serologieprojekt und enthielt einen Link zu einem Fragebogen, in dem selbst gemeldete demografische Daten und Informationen zur COVID-19-Impfung abgefragt wurden. Wenn Studierende am Serologieprojekt teilnehmen wollten, mussten sie den Fragebogen ausfüllen.

Studierende konnten sowohl im September als auch im Dezember teilnehmen. Zu den im September gesammelten demografischen Daten gehörten Alter, Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit, Klassenjahr und immungeschwächte Gesundheitszustände (basierend auf dem selbst gemeldeten AIDS-/HIV-Status, einer kürzlich erfolgten Organtransplantation oder anderen). Für den demografischen Fragebogen vom Dezember haben wir eine Frage zum Wohnsitzland hinzugefügt, da wir festgestellt haben, dass im September ein erheblicher Anteil internationaler Studierender teilgenommen hat.

Tabelle 1 fasst den Dosisplan und die Art der von unserem Projekt bewerteten COVID-19-Impfstoffe zusammen. Gemäß den UW-Richtlinien mussten Studierende, um sich von wöchentlichen COVID-19-Virustests abzumelden, COVID-19-Impfdaten an UW melden. Die Impfdaten der UW wurden im Herbstsemester 2021 routinemäßig aktualisiert. UW stellte uns diese Daten zur Verfügung, darunter Impfdaten, Dosisnummer und -typ. Die von der UW gesammelten Impfdaten von Studenten wurden verwendet, um die selbst gemeldeten Impfinformationen aus dem Online-Fragebogen zu validieren. Bei Unstimmigkeiten zwischen den selbst gemeldeten und den von der UW gesammelten Impfinformationen (in Bezug auf Impfstofftypen, Dosisdaten oder den gesamten Impfstatus) haben wir auf die von der UW gesammelten Daten zurückgegriffen. Der Abschluss einer Grundimmunisierungsserie wurde von UW als vollständig geimpft angesehen.

In diesem Projekt haben wir IgG-Antikörper bewertet, die auf die SARS-CoV-2-Spike- und Nukleokapsid-Proteine (Anti-S bzw. Anti-N) abzielen. Tabelle 1 fasst zusammen, welche Antikörper jeder COVID-19-Impfstoff voraussichtlich hervorrufen wird; Eine SARS-CoV-2-Infektion sollte sowohl eine Anti-S- als auch eine Anti-N-Reaktion hervorrufen. Diese Unterscheidungen sind wichtig für das Verständnis unserer Ergebnisse. Beispielsweise ist es wahrscheinlich, dass ein Student, der mit einem mRNA-Impfstoff geimpft wurde, aber eine nachweisbare Anti-N-Reaktion aufweist, zuvor mit SARS-CoV-2 infiziert war.

Wir haben während des Projektzeitraums im September und Dezember Blutproben von Studenten (5–8 ml) an einer bestimmten Aderlassstelle auf dem Campus gesammelt. Wir haben das gesamte gesammelte Blut bis zu 3 Stunden lang in 10-ml-Serumtrenner-Vacutainer-Röhrchen gelagert, bevor wir es zum an die UW angeschlossenen Labor transportierten. Die Proben wurden 10 Minuten lang bei 3500 U/min zentrifugiert und der Serumüberstand extrahiert und bei 4 °C gelagert, bevor er auf Trockeneis zum CDC-Labor für quantitative serologische Tests transportiert wurde.

Anti-S- und Anti-N-Antikörperspiegel wurden mit Meso Scale Discovery V-PLEX SARS-CoV-2 Panel 2 (IgG)-Kits nachgewiesen, einem hochempfindlichen serologischen Assay zum Nachweis von Anti-SARS-CoV-2-Immunglobulin-G (IgG). ) Antikörper [17, 18]. Wir haben die Proben für jedes IgG-Ziel doppelt getestet und Durchschnittswerte als von der WHO standardisierte Bindungsantikörpereinheiten pro Milliliter (BAU/ml) angegeben [19]. Basierend auf der Empfehlung des Herstellers haben wir Schwellenwerte für die Positivität bei 17,66 BAU/ml für Anti-S- und 11,8 BAU/ml für Anti-N-Ziele festgelegt. Diese quantitativen serologischen Daten wurden dann mit den im Rahmen der Studentenbefragung gemeldeten Daten verknüpft.

Wir haben Studierende als zuvor positiv auf COVID-19 eingestuft, wenn (i) sie im Fragebogen selbst einen früheren positiven COVID-19-Test vor der Blutentnahme angegeben haben; oder (ii) sie stellten Seren zur Verfügung, die Anti-S- und Anti-N-IgG-Spiegel über den jeweiligen Positivitätsschwellen ergaben, und sie hatten keinen positiven COVID-19-Test gemeldet oder waren nicht mit einem IWV-Impfstoff geimpft worden.

Die Schüler wurden als vollständig geimpft, aufgefrischt, teilweise geimpft oder ungeimpft eingestuft, basierend auf den CDC-Richtlinien für Erwachsene ohne immungeschwächte Erkrankung im Alter von ≥ 18 Jahren. Vollständig geimpfte Schüler waren diejenigen, deren Blutabnahmedatum >14 Tage nach Erhalt der endgültigen COVID-19-Impfung in ihrer empfohlenen Grundschulreihe lag. Wir stuften Studierende als geboostert ein, wenn das Datum der Blutentnahme ≥7 Tage nach Erhalt einer COVID-19-Auffrischungsdosis (oder einer beliebigen Impfstoffdosis, die nach Abschluss einer Grundimmunisierungsserie erhalten wurde) lag. Teilweise geimpfte Studierende waren diejenigen mit ≥1 Dosis eines COVID-19-Impfstoffs, die nicht der Definition einer vollständigen Impfung entsprachen. Als ungeimpfte Studierende gelten diejenigen, die zum Zeitpunkt der Blutentnahme noch keine Dosen eines COVID-19-Impfstoffs erhalten hatten. Bei der Kategorisierung der Schüler haben wir den immungeschwächten Status eines Schülers berücksichtigt, da dies die Anzahl der empfohlenen Impfdosen für den Abschluss der Grundschulserie erhöhte [20].

Quantitative IgG-Spiegel für Anti-S und Anti-N wurden auf eine Log(10)-Skala umgerechnet und dann nach Art des erhaltenen primären COVID-19-Impfstoffs und binärem COVID-19-Boosterstatus (geboostert oder ungeboostet) zusammengefasst. Die IgG-Werte wurden mithilfe von Streudiagrammen und Boxplots zusammengefasst. Wir verwendeten gekerbte Boxplots, um die statistische Signifikanz von Unterschieden in den mittleren IgG-Werten im Zusammenhang mit Impfprofilen zu bewerten, von denen wir Schüler ausschlossen, die zuvor positiv auf COVID-19 getestet worden waren [21, 22].

Wir verwendeten zwei lineare Regressionsmodelle mit gemischten Effekten, um den Zusammenhang zwischen Anti-S-IgG-BAU/ml und entweder (i) der Zeit seit Erhalt des letzten Impfstoffs in der Grundimmunisierung oder (ii) der Zeit seit Erhalt der Auffrischungsdosis abzuschätzen. Diese Modelle wurden nur auf Studierende ohne positive COVID-19-Tests in der Vorgeschichte und auf solche ohne gemeldete immunsupprimierte Erkrankung angewendet. Das Modell wurde zusätzlich hinsichtlich des selbstberichteten Geschlechts angepasst. Da einige Studierende sowohl im September als auch im Dezember teilnahmen und mehrere Beobachtungen beisteuerten, die nicht unabhängig voneinander waren, haben wir einen Zufallseffekt für den Regressionsabschnitt basierend auf der Identifikationsnummer des Studierenden einbezogen. Wir haben Cooks Distanzdiagramme (standardisierte Residuen vs. Leverage) visuell beurteilt, um alle Punkte mit übergroßem Einfluss zu ermitteln. Identifizierte Ausreißer mit übermäßigem Einfluss wurden von den Berechnungen des Regressionsmodells ausgeschlossen, aber weiterhin in Streudiagrammen dargestellt.

Um zu beurteilen, ob die primäre Impfstoffplattform (z. B. mRNA vs. IWV) den Zusammenhang zwischen Zeit und Anti-S-Spiegeln verändert, haben wir auch die beiden oben genannten Modelle unter Verwendung eines Interaktionsterms zwischen primärem Impfstofftyp und der Zeit seit der Impfung durchgeführt. ANOVA-Methoden wurden verwendet, um die Änderung der Modellanpassung mit und ohne Interaktionsterm zu bewerten. R (Version 4.1.1) wurde verwendet, um die Daten zu analysieren und alle Zahlen zu erstellen [23].

Studierende ab 18 Jahren gaben vor der Teilnahme am Projekt eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Für Schüler unter 18 Jahren, die an einer Teilnahme interessiert waren, holten die Projektmitarbeiter eine schriftliche Einverständniserklärung ein und erhielten zusätzlich eine mündliche Einverständniserklärung von mindestens einem Elternteil und/oder Erziehungsberechtigten des Schülers. Die Studierenden erhielten für die Teilnahme an diesem Projekt keine Vergütung. Den Studierenden wurden binäre serologische Ergebnisse (positiv oder negativ) sowohl für Anti-S- als auch für Anti-N-Antikörper auf der Grundlage serologischer Tests im Wisconsin State Laboratory of Hygiene vorgelegt, bevor die Seren zum CDC transportiert wurden [24, 25]. Den Studierenden wurde außerdem ein Leitfaden zur Interpretation ihrer Ergebnisse zur Verfügung gestellt. Diese Aktivität wurde von CDC überprüft und im Einklang mit geltendem Bundesrecht und CDC-Richtlinien durchgeführt.Fußnote 1

Insgesamt nahmen im Herbstsemester 2021 356 Studierende an serologischen Tests teil (Tabelle 2). Das Durchschnittsalter betrug 19,5 Jahre (Standardabweichung = 2,0 Jahre). Die meisten Studenten waren weiblich (56,2 %), Weiße (55,6 %), Nicht-Hispanoamerikaner oder Latinos (86,5 %) und Studienanfänger (59,0 %). Von den Dezember-Teilnehmern stammten 25,0 % (43/172) aus Ländern außerhalb der Vereinigten Staaten; Die drei häufigsten Länder waren China, Indien und Südkorea.

Im September stellten 223 Studenten Blutproben für serologische Tests zur Verfügung (Tabelle 3). Zum Zeitpunkt der Blutentnahme waren 206 Studierende (92,4 %) vollständig geimpft, 3 (1,3 %) hatten eine Auffrischungsdosis erhalten, 5 (2,2 %) waren teilweise geimpft und 12 (5,4 %) waren ungeimpft. Die meisten September-Teilnehmer hatten mRNA-Impfungen erhalten (30,9 % Pfizer-BioNTech-Impfstoff und 23,8 % Moderna-Impfstoff); Die dritt- und vierthäufigsten gemeldeten Impfstofftypen waren die IWV-Impfstoffe Sinovac und Sinopharm (18,4 % bzw. 13,0 %). Die drei Studenten mit selbst gemeldeten Auffrischungsdosen hatten alle eine vollständige Grundimmunisierungsserie von Sinopharm-Impfdosen außerhalb der Vereinigten Staaten erhalten und hatten bei ihrer Ankunft auf dem UW-Campus eine Dosis des Pfizer-BioNTech-Impfstoffs erhalten.

Im Dezember wurden Blutproben von 172 Studierenden entnommen, darunter 39 (22,7 %), die auch im September teilnahmen. Zum Zeitpunkt der Blutentnahme gaben 49 (28,5 %) an, eine Auffrischungsdosis erhalten zu haben, und 10 (5,8 %) gaben an, nicht geimpft zu sein. Ähnlich wie bei den September-Teilnehmern waren Pfizer-BioNTech- und Moderna-mRNA-Impfstoffe die beiden am häufigsten gemeldeten Primärimpfungen (41,9 % bzw. 29,1 %).

Im September und Dezember waren 17,0 % (38/223) bzw. 25,6 % (44/172) der Studierenden zuvor positiv auf COVID-19 (Tabelle 3). Im September hatten 6 Studenten (3 Empfänger des Moderna-Impfstoffs, 2 Empfänger des Pfizer-BioNTech-Impfstoffs und 1 ungeimpfter Student) positive Anti-S- und Anti-N-Werte, meldeten jedoch keine vorherigen positiven COVID-19-Tests (6/38, 15,8 %). . Dieser Anteil nicht erkannter COVID-19-Infektionen war bei den Dezember-Proben vergleichbar (7/44, 15,9 %); Zusätzlich zu einem Schüler, der ebenfalls im September teilnahm (Empfänger des Moderna-Impfstoffs), hatten 6 Schüler vom Dezember positive Anti-S- und Anti-N-Werte (2 Empfänger des Moderna-Impfstoffs und 4 Empfänger des Pfizer-BioNTech-Impfstoffs), hatten aber zuvor keine positiven COVID-19-Infektionen gemeldet. 19 Tests.

Unter Schülern, die nur eine Grundschulreihe abgeschlossen hatten und keinen vorherigen positiven COVID-19-Test hatten, waren Moderna- und Pfizer-BioNTech-Impfungen mit den höchsten mittleren Werten von Anti-S-IgG verbunden (2,83 bzw. 2,78 log [BAU/ml]; Abb . 1A, Tabelle 4). Die berechneten 95 %-KIs (Boxplot-Notches) zeigten, dass diese mittleren Anti-S-Werte für Moderna- und Pfizer-BioNTech-Impfstoffe deutlich höher waren als die mit J&J/Janssen-, Sinopharm- und Sinovac-Impfstoffen verbundenen Werte (2,41, 1,66 und 1,95 log [BAU /mL]). Die mittleren Anti-N-Werte waren bei IWV-Impfstoffempfängern signifikant höher als bei mRNA- oder vektorbasierten Impfstoffen (Abb. 1B, Tabelle 4).

Verteilung der Anti-SARS-CoV-2-IgG-Antikörperspiegel aus Serumproben (N = 333), die einer Stichprobe von Universitätsstudenten (N = 306) entnommen wurden, die nur eine Grundimmunisierungsserie eines COVID-19-Impfstoffs abgeschlossen hatten oder ungeimpft waren – Rückgang akademisches Semester 2021, Wisconsin. Obere Reihe, A: Antikörperspiegel, die auf das Spike-Protein von SARS-CoV-2 (Anti-S) abzielen. Untere Reihe, B: Antikörperspiegel, die auf das Nukleokapsid von SARS-CoV-2 (Anti-N) abzielen. In jeder Zeile auf der linken Seite zeigt ein Streudiagramm – schattiert entsprechend dem vorherigen COVID-19-Status – und ein überlagertes Boxplot die Antikörperkonzentrationen in WHO-standardisierten Bindungsantikörpereinheiten pro Milliliter (BAU/ml) auf der log(10)-Skala an. Auf der rechten Seite werden gekerbte Boxplots dargestellt, die die 95 %-Konfidenzintervalle um den Medianwert widerspiegeln; Diese spiegeln nur Daten von Studierenden ohne vorherige COVID-19-Erkrankung wider. Die Gesamtdatenpunkte pro Kategorie sind über jeder Impfstoffgruppe aufgeführt. Horizontale gestrichelte Linien zeigen die Positivitätsschwelle des Tests an. Ein Student (mit Erhalt der Covaxin-Primärserie) wurde nicht vorgestellt

Bei Schülern, die mit einem mRNA-Impfstoff geimpft wurden, war die Verteilung der Anti-S-IgG-Werte über die Impfstofftypen hinweg stärker ausgeprägt als bei Schülern, die nur eine Grundimmunisierungsserie erhalten hatten (Abb. 2A). Unabhängig vom primären Impfstofftyp erhöhte der Erhalt einer mRNA-Boosterdosis den mittleren Anti-S-IgG-Wert. Beispielsweise war unter den Studierenden ohne vorherigen positiven COVID-19-Test diejenigen, die Pfizer-BioNTech als Grundimmunisierung erhalten hatten, mit einem mittleren Anti-S-IgG-Wert verbunden, der sich statistisch nicht signifikant von denen unterschied, die eine Grundimmunisierung mit Sinopharm erhalten hatten ( 3,69 vs. 3,31 log [BAU/ml]. Es gab keine offensichtlichen visuellen Unterschiede bei der Verbesserung des IgG-Spiegels im Zusammenhang mit den mRNA-Impfstoff-Boostern von Moderna oder Pfizer-BioNTech. Nach Erhalt eines mRNA-Boosters wurden bei den verschiedenen Impfstofftypen keine offensichtlichen visuellen Unterschiede im mittleren Anti-N-Spiegel beobachtet (Abb. 2B).

Verteilung der Anti-SARS-CoV-2-IgG-Antikörperspiegel aus Serumproben (N = 51), die einer Stichprobe von Universitätsstudenten (N = 49) entnommen wurden, die eine Auffrischungsdosis des mRNA-COVID-19-Impfstoffs erhalten hatten – akademisches Herbstsemester 2021, Wisconsin . Obere Reihe, A: Antikörperspiegel, die auf das Spike-Protein von SARS-CoV-2 (Anti-S) abzielen. Untere Reihe, B: Antikörperspiegel, die auf das Nukleokapsid von SARS-CoV-2 (Anti-N) abzielen. In jeder Zeile auf der linken Seite zeigt ein Streudiagramm – schattiert entsprechend dem vorherigen COVID-19-Status – und ein überlagertes Boxplot die Antikörperkonzentrationen in WHO-standardisierten Bindungsantikörpereinheiten pro Milliliter (BAU/ml) auf der log(10)-Skala an. Auf der rechten Seite werden gekerbte Boxplots dargestellt, die die 95 %-Konfidenzintervalle um den Medianwert widerspiegeln; Diese spiegeln nur Daten von Studierenden ohne vorherige COVID-19-Erkrankung wider. Die Gesamtdatenpunkte pro Kategorie sind über jeder Impfstoffgruppe aufgeführt. Horizontale gestrichelte Linien zeigen die Positivitätsschwelle des Tests an. Ein Student (mit Erhalt der Covaxin-Grundschule, J&J/Janssen-Booster) wurde nicht vorgestellt

Der verringerte Unterschied im Anti-S-Spiegel zwischen den Impfstoffen zeigte sich auch, wenn der primäre Impfstofftyp auf den Typ der Impfstoffplattform reduziert wurde (z. B. mRNA vs. IWV vs. vektorbasiert; Abb. 3). Der mittlere Anti-S-Wert für geboosterte mRNA-Empfänger unterschied sich nicht signifikant von dem der geboosterten IWV-Empfänger (jeweils 3,82 vs. 3,27 log [BAU/ml]).

Geschichtete Boxplots, die die Verteilung der in 393 Serumproben nachgewiesenen Anti-Spike-Antikörperspiegel darstellen, klassifiziert nach der Impfgeschichte des Studenten zum Zeitpunkt der Blutentnahme – akademisches Herbstsemester 2021, Wisconsin. Boxplots spiegeln die Antikörperkonzentrationen wider, die auf das Spike-Protein von SARS-CoV-2 (Anti-S) abzielen, in von der WHO standardisierten Bindungsantikörpereinheiten pro Milliliter (BAU/ml) auf der logarithmischen Skala (10). Es werden gekerbte Boxplots dargestellt, wobei die Breite der Kerbe die 95 %-KIs um den Medianwert angibt. Horizontale gestrichelte Linien zeigen die Positivitätsschwelle des Tests an

Das geschlechtsbereinigte lineare Regressionsmodell mit gemischten Effekten zeigte einen negativen Zusammenhang zwischen der Zeit seit der Grundimmunisierung und Anti-S-IgG (Abb. 4A). Ein Interaktionsterm zwischen Impfstoffplattform und Zeit seit der Impfung verbesserte statistisch die Modellanpassung (χ2 = 14,7; P < 0,001), was auf einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen mRNA-Impfstoffen und IWV-Impfstoffen hinweist (β für Interaktionsterm = 0,11; 95 %-KI = 0,05). –.17). Ein Rückgang des Anti-S-Anti-S im Laufe der Zeit war auch bei geboosterten Schülern erkennbar (Abb. 4B), der Unterschied in der Rate unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen Schülern mit mRNA- oder IWV-Primärempfang. Darüber hinaus deutete unser Regressionsmodell auf einen ähnlichen Intercept-Wert für Anti-S-IgG-Spiegel im Zusammenhang mit mRNA- und IWV-Impfstoffen hin, nämlich etwa 3,8 log (BAU/ml). Dies kann grob als Anti-S-IgG-Spiegel 0 Tage nach der mRNA-Booster-Injektion interpretiert werden.

Anti-S-IgG-Antikörperspiegel und multivariate Mixed-Effects-Regressionsmodellschätzungen bei Universitätsstudenten ohne Vorgeschichte von COVID-19 oder mit immungeschwächtem Status, ergänzt durch den Erhalt einer Auffrischungsdosis – akademisches Herbstsemester 2021, Wisconsin. Die Panels zeigen die Konzentrationen von Antikörpern an, die auf das Spike-Protein von SARS-CoV-2 (Anti-S) abzielen, in von der WHO standardisierten Bindungsantikörpereinheiten pro Milliliter (BAU/ml) auf der logarithmischen Skala (10). Geschlechtsbereinigte Schätzungen der linearen Regression mit gemischten Effekten werden über Streudiagramme gelegt, wobei die Schattierung die 95 %-Konfidenzintervalle widerspiegelt, um den mit dem Impfstofftyp der Primärserie verbundenen Anti-S-Rückgang abzuschätzen (z. B. mRNA vs. inaktiviertes Gesamtvirus oder IWV). Panel A zeigt die Anti-S-Werte von Schülern, die eine Grundimmunisierungsserie gegen COVID-19 erhalten haben, über Monate hinweg seit Abschluss der Grundimmunisierungsserie. Panel B zeigt Anti-S-Werte von Schülern, die über Monate hinweg seit Erhalt der Auffrischungsdosis eine mRNA-Auffrischungsdosis erhalten haben. Datenausreißer, die nicht in das auf der Cook-Distanz basierende Modell einbezogen wurden, werden als eingerahmter Punkt angezeigt und nicht zur Berechnung der angepassten Regressionslinien verwendet

Die Daten der 39 Studenten, die sowohl im September als auch im Dezember teilnahmen, zeigten einen mit der Auffrischung verbundenen Anstieg des Anti-S-IgG (Abb. 5). Insgesamt wurden zwischen den Blutentnahmen im September und Dezember 10 Schüler aufgefrischt, bei denen es bei allen zu einem Anstieg der Anti-S-IgG-Spiegel kam – bei 5 mit einem über 10-fachen Anstieg (50,0 %). Von den 19 Schülern, die keine Auffrischungsimpfung erhielten und zwischen September und Dezember keinen positiven COVID-19-Test meldeten, waren 17 (89,5 %) mit einem Rückgang des Anti-S-IgG-Spiegels verbunden. Weitere vier Schüler erhielten keine Auffrischungsimpfung, meldeten jedoch einen positiven COVID-19-Test zwischen den Blutabnahmen; 2 (50,0 %) waren mit einem Anstieg der Anti-S-Spiegel verbunden.

Gepaarte Serenergebnisse für Studenten, die während der Untersuchungszeitpunkte September und Dezember teilgenommen haben – akademisches Herbstsemester 2021, Wisconsin. Das obere Feld zeigt die Konzentrationen von Antikörpern, die auf das Spike-Protein von SARS-CoV-2 abzielen (Anti-S), und das untere Feld zeigt die Konzentrationen von Antikörpern, die auf das Nukleokapsid-Protein (Anti-N) abzielen, jeweils in WHO-standardisierten Bindungsantikörpereinheiten pro Milliliter (BAU/ml), logarithmische Skala (10). Auf der X-Achse ist der Monat der Blutentnahme dargestellt. Die Serumwerte werden anhand der Vorgeschichte einer COVID-19-Erkrankung (Form) und des Impfstatus (Farbe) bei der Blutentnahme kategorisiert. Horizontale gestrichelte Linien zeigen die Positivitätsschwelle des Tests an

Bei einer Gruppe von Universitätsstudenten stellten wir signifikante Unterschiede in den mittleren Anti-S-IgG-Spiegeln und den Rückgangsraten nach Abschluss der Primärserie mit verschiedenen COVID-19-Impfstoffen fest. Die mittleren Anti-S-Spiegel waren sowohl bei Pfizer-BioNTech- als auch bei Moderna-mRNA-Impfstoffempfängern etwa zehnmal höher als bei Empfängern von Sinopharm- oder Sinovac (IWV)-Impfstoffen. Darüber hinaus war der negative Zusammenhang zwischen Anti-S-Spiegeln und der Zeit seit Abschluss der Grundimmunisierung bei IWV-Empfängern deutlich ausgeprägter als bei Studenten, die eine Grundimmunisierung mit einem mRNA-Impfstoff erhielten. Diese serologischen Ergebnisse stützen frühere Arbeiten, die serologische Ergebnisse verschiedener Impfstofftypen verglichen und gezeigt haben, dass mRNA-Impfstoffe durchweg mit einer robusteren Anti-S-IgG-Reaktion verbunden sind [26,27,28,29].

Noch wichtiger ist, dass bei Empfängern der IWV-Primärserie eine mRNA-Boosterdosis die Anti-S-Antikörperreaktion auf ein Niveau erhöhte, das mit dem der Empfänger der mRNA-Primärserie vergleichbar war. Mit anderen Worten: Eine mRNA-Boosterdosis schien das Anti-S-IgG unabhängig von der Art der COVID-19-Impfstoff-Primärserie auf vergleichbare Werte zu erhöhen. COVID-19-mRNA-Boosterdosen könnten als wichtige Ergänzung für Menschen angesehen werden, denen Nicht-mRNA-Formulierungen verabreicht werden.

Ein erheblicher Teil der UW-Studierenden gab an, zu Beginn des Herbstsemesters 2021 eine COVID-19-Grundschulreihe erhalten zu haben. Allerdings waren Schüler, die eine Grundschulreihe außerhalb der Vereinigten Staaten abgeschlossen haben, aufgrund der verminderten impfstoffbedingten Antikörperreaktion möglicherweise weniger geschützt als Schüler, die eine Grundschulreihe in den Vereinigten Staaten abgeschlossen haben – sowohl im Hinblick auf eine anfängliche Reaktion als auch im Hinblick auf das Nachlassen im Laufe der Zeit. Sicherlich ist der direkte und indirekte Schutz, den jeder COVID-19-Impfstoff bietet, besser als keine Impfung. Unsere Arbeit ergab jedoch eine deutlich geringere Antikörperreaktion und einen ausgeprägteren negativen Zusammenhang zwischen den Anti-S-Spiegeln und der Zeit seit Abschluss der IWV-Primärserie im Vergleich zu einer mRNA-Primärserie. Daher besteht für internationale Studierende mit IWV-Ausweis trotz vollständigem Impfstatus im Herbstsemester 2021 möglicherweise ein höheres Risiko für eine Ansteckung und Übertragung von COVID-19. An der UW, wo internationale Studierende schätzungsweise 13,5 % der Studierendenschaft ausmachen [9], war das COVID-19-Risiko möglicherweise erhöht, wenn man bedenkt, dass internationale Studierende eher mit Gleichaltrigen aus anderen Ländern in Kontakt kommen [30]. Unter dem Gesichtspunkt der Impfgerechtigkeit sollten Experten des öffentlichen Gesundheitswesens und politische Entscheidungsträger, die mit Populationen unterschiedlich geimpfter Personen arbeiten, darauf achten, Untergruppen zu erkennen, die von einer zusätzlichen Impfung profitieren könnten.

Wir fanden heraus, dass eine mRNA-Boosterdosis dazu beitrug, die Antikörperspiegel in der gesamten Studentenbevölkerung zu normalisieren. Wir fanden nicht nur ähnliche Anti-S-Werte bei Empfängern von IWV- und mRNA-Impfstoffen nach einer mRNA-Auffrischungsdosis, sondern unser Mixed-Effects-Regressionsmodell zeigte auch, dass die Anti-S-Abnahmeraten nach der Auffrischimpfung sowohl bei IWV- als auch bei mRNA-Primärdosis statistisch ähnlich waren Serientyp. Obwohl die mit einem bestimmten Anti-S-IgG-Spiegel verbundene Schutzschwelle unklar bleibt [31], gibt es Hinweise darauf, dass die Anti-S-IgG-Spiegel bei Empfängern von Sinopharm- oder Sinovac-Primärserien vor Empfängern von Moderna- oder Pfizer-BioNTech-Primärserien unter diesen Schwellenwert fallen würden . Ein Unterschied in dieser Zeit bis zum Erreichen des Schwellenwerts wäre bei einer mRNA-verstärkten Gruppe von Studenten wahrscheinlich weniger ausgeprägt.

Obwohl es sich nicht um eine randomisierte klinische Studie handelt, tragen unsere Ergebnisse aus der Praxis zu einer wachsenden Zahl von Beweisen bei, die den Einsatz einer heterologen Auffrischung (oder Auffrischung mit einem anderen COVID-19-Impfstofftyp als dem Impfstofftyp der Primärserie) unterstützen. In den Vereinigten Staaten stellten Forscher, die nur J&J/Janssen-, Moderna- und Pfizer-BioNTech-Impfstoffkombinationen betrachteten, fest, dass die Immunogenität, die sich aus der heterologen Auffrischung ergibt, mit der der homologen Auffrischung vergleichbar oder sogar robuster ist [32,33,34]. Eine inaktivierte mRNA-Prime-Boosting-Therapie (ähnlich wie bei vielen Studenten in unserem Projekt) hat sich insbesondere als sicher erwiesen und ist, wie Zuo et al. anmerken, eine Therapie, die die Immunantwort „stark verstärkt“ [35, 36] . Unter Sinovac-Empfängern in einer großen Beobachtungsstudie in Chile führten sowohl homologe als auch heterologe Auffrischungsdosen zu einem starken Schutz vor COVID-19-Ergebnissen (einschließlich vor symptomatischer COVID-19, Intensivbehandlung und Tod), denen, die mit Pfizer-BioNTech aufgefrischt wurden waren mit einer deutlich höheren Wirksamkeit des Impfstoffs verbunden als diejenigen, die mit Sinovac aufgefrischt wurden (angepasste Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatisches COVID-19 = 96,5 % bzw. 78,8 %; P < 0,05) [37]. Wir konnten das homologe Boosting mit IWV nicht beurteilen; Angesichts der US-amerikanischen Gesundheitsrichtlinien[38] hatten keine Studenten die Möglichkeit, mit Sinovac oder Sinopharm gefördert zu werden.

Angesichts dieser und anderer Daten ermöglichen die CDC-Richtlinien eine „Mix-and-Match“-Strategie zur Auffrischungsdosis für die COVID-19-Impfstoffe von Pfizer und Moderna; Die Verwendung des J&J/Janssen-COVID-19-Impfstoffs wird in bestimmten begrenzten Situationen empfohlen [38]. Die Leitlinien des CDC zur Auffrischimpfung behandeln auch die Impfung von Personen, die ≥1 COVID-19-Impfstoffe außerhalb der Vereinigten Staaten erhalten haben, allerdings in einem Online-Anhang [39]. Es ist wichtig, die in dieser Art von Leitlinien enthaltenen Informationen zu verbreiten, insbesondere in Bevölkerungsgruppen wie der unserer Untersuchung mit unterschiedlichen Nationalitäten. Dies gilt wahrscheinlich für zahlreiche Universitätsgelände in den USA. Im weiteren Sinne wäre diese Art von Richtlinie auch auf alle Bevölkerungsgruppen anwendbar, deren Einwohner außerhalb der Vereinigten Staaten gegen COVID-19 geimpft wurden (z. B. Inhaber eines Arbeitsvisums, Wanderarbeiter, Flüchtlinge oder Asylbewerber).

Die Ergebnisse dieser Analyse unterliegen mindestens vier methodischen Einschränkungen. Zum einen bleibt die Menge an IgG-Antikörpern, die mit dem Schutz vor COVID-19-Ergebnissen verbunden sind, unklar [27, 40, 41, 42, 43]. Dies liegt zum Teil daran, dass der Schutz vor COVID-19 mit anderen immunologischen Reaktionen außerhalb nur Anti-S- und Anti-N-IgG verbunden ist, wie beispielsweise der zellvermittelten Immunität. Dies ist auch auf die große Anzahl kommerziell erhältlicher serologischer Tests zurückzuführen, die die Vergleichbarkeit von Serostudien einschränken [44, 45]. Unsere Ergebnisse folgten den Leitlinien der WHO und gaben unsere Ergebnisse in der standardisierten Einheit (BAU/ml) für Anti-SARS-CoV-2-Antikörperspiegel an; Perkmann et al. stellten jedoch fest, dass die Verwendung von BAU/ml die systematischen Unterschiede zwischen den vielen verfügbaren Anti-SARS-CoV-2-Tests möglicherweise nicht überwindet [46]. Zweitens wird die Interpretation unserer Testergebnisse auch durch die Tatsache erschwert, dass es sich hierbei um eine Untersuchung handelte, bei der reale Daten einer praktischen Stichprobe von Studenten verwendet wurden, was die Generalisierbarkeit einschränkt. Dies bedeutete auch, dass eine geringe Anzahl unsere Fähigkeit beeinträchtigte, die Antikörperspiegel in bestimmten Gruppen von Impfstoffserien sicher zu beurteilen (z. B. hatte nur ein Student eine Sinovac-Grundimmunisierung plus mRNA-Booster erhalten). Drittens haben wir uns auf selbst gemeldete Informationen verlassen, die möglicherweise die tatsächliche Anzahl früherer COVID-19-Fälle in unserer Teilnehmerpopulation unterschätzen. Eine frühere Infektion würde die bei den Teilnehmern beobachteten Anti-S- und Anti-N-IgG-Spiegel beeinflussen; Während wir in der Lage waren, eine begrenzte Anzahl von Studenten mit einer nicht erkannten früheren Infektion zu identifizieren, konnten wir aus serologischen Gründen (Tabelle 1) nur eine Korrektur für unbekannte frühere Infektionen bei Empfängern von mRNA- oder vektorbasierten Impfstoffen vornehmen. Viertens spiegeln diese Ergebnisse eine Zeit wider, in der Delta der dominierende zirkulierende Variantenstamm in Wisconsin war. Wie zukünftige Mutationen im SARS-CoV-2-Virus die IgG-Bindung an mutierte Antigene beeinflussen werden, ist unklar [47]. Wir können daher nicht sagen, ob der von uns beobachtete infektionsbedingte Anstieg der Antikörper gleich bleibt, da das SARS-CoV-2-Virus weiterhin mutiert und neue Varianten entstehen. Das Auftreten von Varianten erschwert auch jede Diskussion über Schutzkorrelate und darüber, inwieweit ein bestimmter Antikörperspiegel eine Person vor einem bestimmten COVID-19-Ergebnis schützt. Daher könnte der damit verbundene Anstieg des Anti-S-IgG nach einer mRNA-Boosterdosis und der damit verbundene Nutzen bei IWV-geimpften Personen einen unterschiedlichen Schutz bieten, wenn neue Varianten auftauchen.

Insgesamt liefert unsere Studie mehr Daten, die darauf hindeuten, dass IWV-Impfstofftypen im Vergleich zu mRNA-Impfstoffen zu einer geringeren Immunantwort und einem schnelleren Rückgang im Laufe der Zeit führen. Internationale Studierende bilden eine Untergruppe der US-Bevölkerung, die aufgrund der Art der erhaltenen Impfstoffe aufgrund niedrigerer Antikörperspiegel möglicherweise einem höheren Risiko für eine SARS-CoV-2-Infektion und -Übertragung ausgesetzt ist. Eine Möglichkeit, eine solche Untergruppe und tatsächlich alle US-Bürger, die nur eine IWV-Primärserie erhalten haben, besser zu schützen, wird in unseren Ergebnissen aufgezeigt. Die heterologe Impfstoffverstärkung mit mRNA-Dosen könnte nämlich die Anti-SARS-CoV-2-Antikörperspiegel bei Personen, die außerhalb der USA COVID-19-IWV-Impfstoffe erhalten haben, erheblich verbessern.

Die während der aktuellen Studie verwendeten und analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim jeweiligen Autor erhältlich.

Es wurde festgestellt, dass die Aktivität die Anforderungen der öffentlichen Gesundheitsüberwachung gemäß 45 CFR 46.102(l)(2) erfüllt. Diese Aktivität wurde von CDC überprüft und im Einklang mit geltendem Bundesrecht und CDC-Richtlinien durchgeführt. §§ Siehe z. B. 45 CFR Teil 46.102 (l)(2), 21 CFR Teil 56; 42 USC §241(d); 5 USC §552a; 44 USC §3501 ff.

Siehe z. B. 45 CFR Teil 46.102(l)(2), 21 CFR Teil 56; 42 USC §241(d); 5 USC §552a; 44 USC §3501 ff.

Weltgesundheitsorganisation

Inaktiviertes ganzes Virus

Universität von Wisconsin-Madison

Bindungsantikörpereinheiten pro Milliliter

US-Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten

Anti-Spike

Anti-Nukleokapsid

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Referenzen herunterladen

Unzutreffend.

Die Ergebnisse und Schlussfolgerungen in diesem Manuskript stammen von den Autoren und geben nicht unbedingt die offizielle Position des CDC wieder

Diese Arbeit war Teil einer öffentlichen Gesundheitsuntersuchung und wurde von den US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten finanziert.

Epidemic Intelligence Service, CDC, Atlanta, Georgia, 30329, USA

Peter M. DeJonge, Anastasia S. Lambrou, Hannah E. Segaloff und Jasmine Y. Nakayama

Wisconsin Department of Health Services, Division of Public Health, Madison, Wisconsin, 53703, USA

Peter M. DeJonge, Hannah E. Segaloff und Ryan Westergaard

Wisconsin State Laboratory of Hygiene, Madison, Wisconsin, 53703, USA

Allen Bateman und Alana Sterkel

University Health Services, University of Wisconsin – Madison, Madison, Wisconsin, 53703, USA

Carol Griggs, Jake Baggott und Patrick Kelly

CDC COVID-19 Response Team, Atlanta, Georgia, 30329, USA

Natalie Thornburg, Monica Epperson, Rodel Desamu-Thorpe, Glen Abedi, Christopher H. Hsu, Jasmine Y. Nakayama, Jasmine Ruffin, Darlene Turner-Harper, Almea Matanock, Olivia Almendares, Melissa Whaley, Ayan Chakrabarti, Kyle DeGruy, Michele Daly, Jacqueline E. Tate und Hannah L. Kirking

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PMD leitete die serologische Feldarbeit, rekrutierte Teilnehmer, bereinigte Analysedaten, verfasste und überarbeitete das eingereichte Manuskript. ASL, HES, RDT, GA, CHH, JYN, JR, RTG, AM, OA nahmen an der serologischen Feldarbeit teil, rekrutierten Teilnehmer, arbeiteten als Teil des Phlebotomie-Teams und lieferten Bearbeitungen am endgültigen Manuskript. AB, MW, AC, AS, KD, MD koordinierten Analysen im staatlichen Labor, führten virale RNA-Extraktionen durch, bewahrten Proben auf und schickten sie an CDC und lieferten Korrekturen am endgültigen Manuskript. CG, JB und PK fungierten als Verbindungsleute zur Universität, halfen bei der Vorbereitung der Feldarbeit, halfen bei der Rekrutierung von Teilnehmern und sorgten für die Bearbeitung des endgültigen Manuskripts. NT und ME stellten Laborexpertise zur Verfügung, koordinierten den Probentransfer vom Staat zum CDC, führten serologische MSD-Tests durch und sorgten für Überarbeitungen des endgültigen Manuskripts. JET und HLK konzipierten das ursprüngliche Projekt, koordinierten die Einsätze vor Ort, stellten Expertenwissen in der COVID-19-Serologie zur Verfügung und überprüften und überarbeiteten das endgültige Manuskript. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Peter M. DeJonge.

Studierende ab 18 Jahren gaben vor der Teilnahme am Projekt eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Bei Schülern unter 18 Jahren, die an einer Teilnahme interessiert waren, holten die Projektmitarbeiter eine schriftliche Einverständniserklärung und zusätzlich eine mündliche Einverständniserklärung von mindestens einem Elternteil und/oder Erziehungsberechtigten des Schülers ein.

Diese Arbeit wurde von Ethikkommissionen der University of Wisconsin-Madison, den Centers for Disease Control and Prevention und dem Wisconsin Department of Health Services überprüft und genehmigt. Es wurde festgestellt, dass es sich nicht um Forschung im Sinne einer Überwachung der öffentlichen Gesundheit handelt, und sie wurde konsequent durchgeführt mit geltendem Bundesrecht und CDC-Richtlinien. Fußnote 2 Alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit den relevanten Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

Die Studierenden erhielten für die Teilnahme an diesem Projekt keine Vergütung. Den Studierenden wurden binäre serologische Ergebnisse (positiv oder negativ) für Anti-S- und Anti-N-Antikörper auf der Grundlage serologischer Tests im Wisconsin State Laboratory of Hygiene vorgelegt, bevor die Seren zum CDC transportiert wurden. Den Studierenden wurde außerdem ein Leitfaden zur Interpretation ihrer Ergebnisse zur Verfügung gestellt.

Unzutreffend.

Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Fußnoten Vorläufige Ergebnisse dieser serologischen Untersuchung wurden am 3. Mai 2022 auf der National Epidemic Intelligence Service Conference 2022 in Atlanta, Georgia, vorgestellt (Sitzung F.3 – Vorteile der COVID-19-Impfung). HE Segaloff ist nicht mehr mit dem CDC Epidemic Intelligence Service verbunden und fungiert jetzt als CDC Career Epidemiology Field Officer beim Wisconsin Department of Health Services. JY Nakayama ist nicht mehr mit dem CDC Epidemic Intelligence Service verbunden und jetzt bei der CDC-Abteilung für Ernährung, körperliche Aktivität und Fettleibigkeit beschäftigt

Open Access Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Attribution 4.0 International License lizenziert, die die Nutzung, Weitergabe, Anpassung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium oder Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle angemessen angeben. Geben Sie einen Link zur Creative Commons-Lizenz an und geben Sie an, ob Änderungen vorgenommen wurden. Die Bilder oder anderes Material Dritter in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in der Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist. Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung nicht gesetzlich zulässig ist oder über die zulässige Nutzung hinausgeht, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen. Um eine Kopie dieser Lizenz anzuzeigen, besuchen Sie http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Der Creative Commons Public Domain Dedication-Verzicht (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) gilt für die in diesem Artikel zur Verfügung gestellten Daten, sofern in einer Quellenangabe für die Daten nichts anderes angegeben ist.

Nachdrucke und Genehmigungen

DeJonge, PM, Lambrou, AS, Segaloff, HE et al. Bewertung der Anti-SARS-CoV-2-Antikörperspiegel bei Universitätsstudenten, die mit unterschiedlichen COVID-19-Grund- und Auffrischungsdosen geimpft wurden – Herbst 2021, Wisconsin. BMC Infect Dis 23, 374 (2023). https://doi.org/10.1186/s12879-023-08332-7

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Eingegangen: 23. Januar 2023

Angenommen: 16. Mai 2023

Veröffentlicht: 05. Juni 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-023-08332-7

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